• CAR-T疗法全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy），是一种通过基因工程技术改造患者自身T细胞以攻击癌细胞的新型精准治疗方法。
• 目前主要适用于血液系统恶性肿瘤，包括：
• 复发/难治性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
• 滤泡性淋巴瘤（FL）
• 套细胞淋巴瘤（MCL）
• 急性淋巴细胞白血病（ALL）
• 多发性骨髓瘤（MM）的部分亚型

CAR-T疗法的核心原理

该疗法通过以下步骤实现精准抗癌：
1. 采集患者外周血中的T细胞
2. 利用病毒载体导入能特异性识别肿瘤抗原的CAR基因
3. 在体外大量扩增改造后的CAR-T细胞
4. 将激活的CAR-T细胞回输至患者体内

全球获批的CAR-T药物

• 美国FDA批准的5款药物：
  • tisagenlecleucel（2017）：首个获批CAR-T，用于儿童ALL
  • axicabtagene ciloleucel（2017）：治疗复发性大B细胞淋巴瘤
  • lisocabtagene maraleucel（2021）：针对复发/难治性大B细胞淋巴瘤
  • ciltacabtagene autoleucel（2021）：用于多发性骨髓瘤
  • tebentafusp-tebn（2022）：首款实体瘤CAR-T（葡萄膜黑色素瘤）
• 中国NMPA批准的2款药物：
  • 阿基仑赛注射液（2021）
  • 瑞基奥仑赛注射液（2021）

适用肿瘤类型的科学依据

选择血液肿瘤的原因在于：
1. 肿瘤抗原表达更均一（如CD19在B细胞肿瘤高表达）
2. 肿瘤微环境对CAR-T抑制较弱
3. 液体肿瘤可通过循环系统实现全身性杀伤
4. 相比实体瘤，治疗反应可更快评估

最新临床应用拓展

• 实体瘤探索方向：
  • HER2阳性乳腺癌/胃癌
  • MUC16卵巢癌
  • GD2神经母细胞瘤
  • GPC3肝细胞癌
• 联合疗法突破：
  • CAR-T+PD-1抗体
  • CAR-T+化疗方案
  • 双靶点CAR-T设计

治疗全流程解析

1. 患者筛选：需经严格病理分型及分子检测
2. 淋巴清除预处理：使用化疗药物降低免疫抑制
3. 细胞回输：分次输注改造后的CAR-T细胞
4. 监测阶段：重点防控细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性
5. 疗效评估：通过PET-CT及流式细胞术动态监测

关键疗效数据

风险与挑战

• 严重不良反应：
  • 细胞因子风暴（发生率40-60%）
  • 神经毒性（20-30%患者出现）
  • B细胞再生障碍（需终身注射丙种球蛋白）
• 技术局限：
  • 实体瘤抗原逃逸
  • 肿瘤微环境抑制
  • 生产成本高昂（单疗程$373,000-$475,000）

未来发展方向

• 通用型CAR-T开发（解决个体化制备瓶颈）
• 智能开关设计（实现毒性可控）
• 双/多特异性CAR构建（提高肿瘤识别精度）
• 实体瘤穿透技术（如载药纳米颗粒联用）

患者选择建议

最佳候选条件：
• 标准治疗失败的晚期患者
• ECOG评分≤2分（体力状态良好）
• 可检测到明确肿瘤标志物
• 具备完善医疗监护条件
• 经济能力可承担自费治疗（国内约30-50万元/疗程）

结语

CAR-T疗法作为癌症治疗的革命性突破，正在改写血液肿瘤的治疗范式。随着技术迭代和新靶点发现，其应用边界将持续扩展。患者应结合自身病情，在专业医疗团队指导下科学决策，共同推动精准医学时代的到来。